Laboratorio de Fisiopatogenia

Nuestro grupo de investigación tiene como finalidad investigar los mecanismos fisiopatológicos que desencadenan las diarreas producidas por Escherichia coli productor de toxina Shiga (STEC) responsable del Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) y desarrollar nuevas estrategias para disminuir la incidencia de stecen humanos y bovinos

Objetivos de la Investigación:

1. Estudiar los eventos celulares y moleculares involucrados en la acción citotóxica de toxina Shiga tipo 2 (Stx2) en intestino y riñón humano.
2. Caracterizar la acción citotóxica de Stx2 en un modelo experimental de SUH en rata. Analizar inhibidores de la síntesis del Gb3 como agentes bloqueantes de la acción de la toxina.
3. Estudiar la acción citotóxica de Stx2 en placenta humana y en ratas preñadas inoculadas con Stx2 a fin de clarificar si la infección por STEC en mujeres embarazadas puede ser causa de aborto o parto prematuro.
4. Investigar la acción citotóxica de la subtilasa recientemente identificada en algunas cepas de STEC para conocer su importancia en el desarrollo del SUH.

Descripción del Síndrome Urémico Hemolítico: haga clic aqui

Responsable:
Dra. Cristina Ibarra, Profesor Titular con dedicación exclusiva e Investigador Independiente de CONICET . ibarra@fmed.uba.ar

Integrantes:
Dra. Claudia Silberstein Jefe de Trabajos Prácticos con dedicación exclusiva
Dra. Elsa Zotta Jefe de Trabajos Prácticos con dedicación exclusiva.
Lic. Marcela Belardo Becaria de CONICET. Estudiante de doctorado de la Facultad de Ciencias Sociales, UBA.
Lic Juliana Burdet Becaria de la ANPCYT. Estudiante de doctorado de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.
Lic Elizabeth Gerhardt Becaria de UBA. Estudiante de doctorado de la Facultad de Medicina, UBA.
Médico Federico Ochoa Ayudante de 1^era con dedicación exclusiva. Estudiante de doctorado. Facultad de Medicina, UBA.
Srta Soledad Lucero. Estudiante de la Licenciatura en Ciencias Biológicas. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA.
Srta Gisela Oltra, Estudiante de la carrera de Medicina. Facultad de Medicina, UBA.

Colaboraciones:
En Argentina:
Dr Angel Cataldi, Instituto de Biotecnología, INTA-Castelar.
Dra Ana Franchi, CEFYBO (Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos). Facultad de Medicina, UBA.
Dr Basilio Kotsias, Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari, Facultad de Medicina, UBA.
Dra Elsa Mercado, Instituto de Patobiología, INTA-Castelar.
Dra Marina Palermo, Instituto de Investigaciones Hematológicas, Academia Nacional de Medicina.
Dr Horacio Repetto, Depto Pediatría, Hospital Nacional “Prof. A. Posadas”.
Dra Marta Rivas, Servicio de Fisiopatogenia, Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. ANLIS "Dr Carlos G. Malbrán".

En el exterior:
Dr José Luis Perez Quiñoy, Instituto Finlay, La Habana, Cuba.
Dr Pierre Ripoche, Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale UMR_S 665, Université Paris-Diderot, France.
Dr James Paton, School of Molecular and Biomedical Science, University of Adelaida, Australia.
Dr Carlos Guzmán, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Alemania.

Ubicación:
Paraguay 2155, 7^mo piso, sector M1.
TE: 5950-9500 interno 2141

Trabajos Publicados en los últimos 5 años

• Assef Y, Cavarra S, Damiano AE, Ibarra C, Kotsias B: Ionic currents in multidrug resistant K562 human leukemic cells. Leuk Res 2005; 29: 1039-47.
• Pistone Creydt V, Nuñez P, Zotta E, Ibarra C: Efecto citotóxico de la toxina Shiga tipo 2 y su subunidad B en células epiteliales tubulares renales humanas en cultivo. Medicina (B Aires) 2005; 65: 147-150.
• Pistone Creydt V, Venzano A, Vilte D, Mercado E, Ibarra C: Escherichia coli enterohemorrágica aislada de terneros con diarrea sanguinolenta produce efecto citotóxico en colon humano. Rev Arg Microbiol 2005; 37: 117-121.
• Fernández Miyakawa M, Pistone Creydt V, Uzal FA, McClane BA, Ibarra C. Clostridium perfringens enterotoxin damages human intestine in vitro. Inf Immun 2005; 73: 8407-8410.
• Pistone Creydt V, Silberstein C, Zotta E, Ibarra C: Cytotoxic effect of Shiga toxin-2 holotoxin and its B subunit on human renal tubular epithelial cells. Microbe Infec 2006; 8: 410-419.
• del Monaco S, Assef Y, Damiano A, Zotta E, Ibarra C, Kotsias BA: Characterization of the epithelial sodium channel in human preeclampsia syncytiotrophoblast. Medicina (B Aires) 2006; 66: 31-35.
• Damiano E, Zotta E, Ibarra C: Functional and molecular expression of AQP9 channel and UT-A transporter in normal and preeclamptic human placenta. Placenta 2006; 27: 1073-1081.
• Creydt VP, Nunez P, Boccoli J, Silberstein C, Zotta E, Goldstein J, Ibarra C: Role of the Shiga toxin in the hemolytic uremic syndrome. Medicina (B Aires) 2006; 66 Suppl 3:11-15.
• Fernández Miyakawa ME, Dorr R, Fernández LE, Uzal FA, Ibarra C: Simple multichannel system for the measurement of the net water flux across biological tissues. Comput Methods Program Biomed 2007; 85: 95-100.
• Goldstein J, Loidl CF, Pistone Creydt V, Boccoli J, Ibarra C: Intracerebroventricular administration of Shiga toxin type 2 induces striatal neuronal death and glial alterations: an ultrastructural study. Brain Res 2007; 1161:106-115. Figura 2 K del trabajo fue elegida para la tapa de la revista.
• Cavarra MS, del Mónaco S, Assef Y, Ibarra C, Kotsias BA: HERG1 currents in native K562 leukemic cells. J Membr Biol 2007; 219: 49-61.
• Zotta E, Lago Nestor, Ochoa F, Repetto H, Ibarra C: Development of an experimental Hemolytic Uremic Syndrome in rats. Pediatr Nephrol 2008; 23: 559-567.
• Silberstein C, Pistone Creydt V, Gerhardt E, Núñez P, Ibarra C: Inhibition of water absorption in human proximal tubular epithelial cells in response to Shiga toxin-2. Pediatr Nephrol 2008; 23: 1981-1990.
• Boccoli J, Loidl F, Lopez-Costa J-J, Pistone Creydt V, Ibarra C, Goldstein J: Intracerebroventricular administration of Shiga toxin type 2 altered the expression levels of neuronal nitric oxide synthase and glial fibrillary acidic protein in rat brains. Brain Res 2008; 1230: 320-333.
• Cataldi A, Yevsa T, Vilte D, Schulze K, Castro-Parodi M, Larzábal M, Ibarra C, Mercado E, Guzmán CA. Efficient immune responses against Intimin and EspB of enterohaemorragic Escherichia coli after intranasal vaccination using the TLR2/6 agonist MALP-2 as adjuvant. Vaccine 2008; 26: 5662-5667.
• Ibarra C, Goldstein J, Silberstein C, Zotta E, Belardo M, Repetto HA: Síndrome Urémico Hemolítico inducido por Escherichia coli enterohemorrágica. Arch Argent Pediatr 2008; 106: 435-442.
• Zotta E, Ochoa F, Tironi Farinati C, Damiano A, Silberstein C, Levy Yeyati N, Ibarra C: UT-A expression in pars recta from a rat model of chronic renal failure. J Nephrol 2008; 21: 948-959.
• Silberstein C, Copeland DP, Chiang W-L, Repetto HA, Ibarra C: A glucosylceramide synthase inhibitor prevents the cytotoxic effects of Shiga toxin-2 on human renal tubular epithelial cells. J Epith Biol Pharmacol. 2008; 1: 71-75.
• Burdet J, Zotta E, Franchi AM, Ibarra C: Intraperitoneal administration of Shiga toxin type 2 in rats in the late stage of pregnancy produces premature delivery of dead fetuses. Placenta 2009; 30: 491-496.